Scientists have created synthetic human embryos. Now we must consider the ethical and moral quandaries

ByPaul

Kathryn MacKay, University of Sydney

Researchers have created synthetic human embryos using stem cells, according to media reports. Remarkably, these embryos have reportedly been created from embryonic stem cells, meaning they do not require sperm and ova.

This development, widely described as a breakthrough that could help scientists learn more about human development and genetic disorders, was revealed this week in Boston at the annual meeting of the International Society for Stem Cell Research.

The research, announced by Professor Magdalena Żernicka-Goetz of the University of Cambridge and the California Institute of Technology, has not yet been published in a peer-reviewed journal. But Żernicka-Goetz told the meeting these human-like embryos had been made by reprogramming human embryonic stem cells.

So what does all this mean for science, and what ethical issues does it present?

What did the researchers do?

Each of these synthetic human embryos is created from a single stem cell. Żernicka-Goetz described how her team grew the synthetic embryos to a stage of development called “gastriculation”, which is a stage just beyond the 14-day developmental mark for a human embryo.

The current legal limit to how long a human embryo can be permitted to develop in a lab is 14 days.

This is approximately the length of time from fertilisation of the egg to implantation in the uterine wall, if conception has taken place within a human womb.

So, synthetic embryos have – for the first time – been allowed to develop past this point.

Initially, the 14-day rule was both a moral and a practical limit; scientists didn’t have the technology to keep embryos alive longer than this.

But the International Society for Stem Cell Research’s 2016 guidelines also suggested the 14-day limit was morally appropriate, as past this point the cells within the embryo begin to differentiate to form important body systems like the gut, brain and lungs.

The International Society for Stem Cell Research’s updated 2021 guidelines now say we should reconsider the 14-day rule, via public debate, to perhaps allow research on embryos later into development in some cases.

From what has been reported about Żernicka-Goetz and her team’s research, the creation of synthetic human-like embryos is a significant advance.

It’s further remarkable they seem to behave, in terms of development, like a human embryo would in some ways.

Żernicka-Goetz reported the human-like embryos began to develop placenta and yolk sacs, but not a beating heart or the beginning of a brain.

Despite the role of the placenta in pregnancy, and its importance to the health of mother and fetus, we know surprisingly little about this vital but temporary organ.

If it was possible to observe placenta in a lab via these synthetic embryos, this could yield valuable knowledge.

Moral quandaries

However, just as there are real possibilities for gaining knowledge from synthetic human-like embryos, there are also real moral quandaries.

One of these quandaries arises around whether their creation really gets us away from the use of human embryos.

Robin Lovell-Badge, the head of stem cell biology and developmental genetics at the Francis Crick Institute in London UK, reportedly said that if these human-like embryos can really model human development in the early stages of pregnancy, then we will not have to use human embryos for research.

At the moment, it is unclear if this is the case for two reasons.

First, the embryos were created from human embryonic stem cells, so it seems they do still need human embryos for their creation. Perhaps more light will be shed on this when Żernicka-Goetz’s research is published.

Second, there are questions about the extent to which these human-like embryos really can model human development.

At the moment, animal models of similar synthetic embryos suggest they are not capable of developing into a full living being. Studies in mice and monkeys have so far shown that the synthetic embryos die a short while after being implanted into a female’s womb, which means they are not viable.

There could be significant limits to the usefulness of these synthetic embryos for learning about human developmental issues, if human-like synthetic embryos aren’t capable of developing into full human babies and do not form important body structures like a beating heart and a brain.

One of the reasons researchers want to use these embryos is for research into miscarriage and developmental anomalies. This is very important, but will these synthetic embryos be “close enough” to real human embryos to reveal useful answers?

Scientists may still rely on the use of human embryos if we do need human embryos for the creation of these models, or there are research questions that these synthetic embryos can’t address.

Is it morally permissable?

This leaves us with the important moral question about whether it is permissible to use human embryos for research.

Further, if the human-like synthetic embryos are capable of developing into full living beings, then we must consider whether it is morally permissible to create them just for research.

It could be that they are not currently capable of developing much further than the 14-day mark.

Scientists might decide that this is a problem that needs to be fixed, partly for practical reasons about the limits to their usefulness. Scientists might then fix these synthetic embryos so that they could continue to develop. However, this would create a huge moral quandary.

We should think carefully about whether it is ethical to create living human-like beings only to conduct research on them.

Kathryn MacKay, Senior Lecturer in Bioethics, University of Sydney

This article is republished from The Conversation under a Creative Commons license. Read the original article.

Similar Posts

150 Comments

  1. İspaniya futbolunun ritmini hiss et. LaLiga turnir cədvəlində mövqeləri izləmək maraqlıdır.
    LaLiga canlı nəticələri anında görün. LaLiga logo png fayllarını tapmaq asandır.
    Matçların canlı nəticələrini [url=https://laliga.com.az/]LaLiga live[/url] vasitəsilə izləmək mümkündür.
    2025-ci ilin ən yaxşı hücumçuları artıq məlumdur.
    LaLiga matçlar hansı kanalda yayımlanır?.
    LaLiga takımları arasında rəqabət yüksəkdir.
    LaLiga cup finalı böyük maraqla izlənir.
    LaLiga nəticələri ilə favoritlərinizi izləyin.

  5. İspaniya çempionatının ən maraqlı matçlarını buradan izləyin. LaLiga cədvəlini izləmək istəyirsinizsə, ən son məlumatlar buradadır.
    Bu həftə LaLiga canlı oyunları çox maraqlıdır. LaLiga logo png fayllarını tapmaq asandır.
    Ən çox qol vuran futbolçular barədə məlumatı [url=https://laliga.com.az/]laliga top scorers[/url] səhifəsində tapın.
    Bellingham LaLiga-da tarixi nəticələr göstərir.
    LaLiga fixtures 2022/23 və 2025 siyahısı.
    LaLiga stats hər mövsüm yenilənir.
    LaLiga champions 2023 komandaları arasında böyük rəqabət.
    Spaniyada futbolun nəbzi LaLiga ilə vurur.

  11. I’m really enjoying the design and layout of your site. It’s a very easy on the eyes which makes it much more enjoyable for me to come here and visit more often. Did you hire out a developer to create your theme? Fantastic work!

  17. GSA Backlinks
    Я размещаю ссылки на:

    Материал
    Заметка в блоге
    Сообщество
    Гостевая
    Обсуждение изображения
    Микроблог
    Веб-платформа
    База знаний

    Доля каждого ресурса в соответствии с объемом ссылок различается, потому что использую исключительно новую базу.

  18. Pirámide de backlinks SEO

    Estrategia de backlinks SEO en 3 etapas: hasta treinta mil enlaces de alta calidad, informes en Majestic y estrategia escalonada para mejorar tu ranking en Google. Planes desde 180

    Etapa 1 – Enlaces básicos

    Etapa 2 – Redirecciones desde sitios confiables de fuentes autorizadas, por ejemplo

    Etapa 3 – Inserción en webs de analítica, por ejemplo

    Explicación de la etapa 3: únicamente se incluye la página principal del sitio en los analizadores; las páginas internas no se pueden colocar

    Las tres etapas se realizan paso a paso, con un total de 10000–30000 backlinks provenientes de los tres niveles

    Esta estrategia de pirámide de enlaces es muy poderosa

    Lista de 40 analizadores

    Precios:
    Basic – 180$ – 10000 Backlinks
    Standard – 200$ – 20000 Backlinks
    Premium – 220$ – 30000 Backlinks

    Spintax de artículos para garantizar que cada texto sea diferente — 30$

  23. Backlinks SEO promotion
    1. Ссылки, связанные между собой (чтобы улучшить индексацию).

    2. Переадресации через Google.

    3. Переадресации с ресурсов с высоким уровнем доверия.

    – Предоставляю отчет о продвижении в виде текстового файла с информацией о выполненных задачах.

  25. 888starz orqali yaxshilash mumkin. qimor ixlosmandlari uchun taqdim etadi.
    bo’lishi mumkin . tinimsiz mumkin.
    va shuningdek yordam beradi. bo’yicha joylashgan bloglar mavjud.
    zamonaviy. Qimor ixlosmandlarining. foydalanuvchilar mumkin.
    888starz ro\’yxatdan o\’tish [url=888starzuzs.com/registration]https://888starzuzs.com/registration/[/url]

  26. Модрич сыяктуу туруктуу оюн көрсөтүү абдан кыйын.Лука Модрич Мадрид үчүн тарых жараткан. Лука Модрич оюнду көзөмөлдөөнүн чебери. Бул чыныгы профессионализмдин белгиси. Жаңылык лентасы таза футбол темасында: [url=https://luka-modric-kg.com/]luka-modric-kg.com[/url]. Хорватиянын эң атактуу оюнчусу дал ушул Модрич.

    Футбол сүйүүчүлөрү үчүн Модрич — Реалдын жүрөгү. Анын автобиографиясы мотивация берет. Анын баасы трансфермаркетте дагы жогору. Модрич карьерасын кайда улантса да, күйөрмандар аны колдойт.

  27. Модрич Реал Мадридде канча жыл супер деңгээлде ойноду!Модрич кетсе дагы, анын izi футболдо калат. Модричтин оюн көрсөткүчтөрү жаш оюнчуларга үлгү. Бул чыныгы профессионализмдин белгиси. Статс жана графикалар менен ыңгайлуу бөлүм бар — карап көрүңүз: [url=https://luka-modric-kg.com/]Лука Модрич stats[/url]. Хорват футболунун жандуу легендасы.

    Алар бирге көптөгөн ЛЧ жеңиштерин алып келишкен. Бул адам чынында эле чыныгы чемпион. Модрич акчаны эмес, атакты тандаган адам. Футбол дүйнөсү Модричсиз элестетүү кыйын.

  28. Лука Модрич футбол дүйнөсүнүн символу болуп калды.Лука Модрич Мадрид үчүн тарых жараткан. Лука Модрич канча гол киргизгенин билесиңби? Канча жашта болсо да, Модрич формасын сактап турат. Баракчасын сактап кой, кийин бат табасың: [url=https://luka-modric-kg.com/]www.luka-modric-kg.com[/url]. Хорват футболунун жандуу легендасы.

    Модрич Реалдын орто талаасын башкарып келет көп жылдан бери. Анын автобиографиясы мотивация берет. Футболдо андай деңгээлге жетүү оңой эмес. Кайда барбасын, ал ар дайым легенда бойдон калат.

  31. Autoridad de dominio
    Grado de dominio (DR de Ahrefs)
    Aumentará la reputación en el sitio web.

    El ranking de tu sitio web es fundamental para el SEO.

    Nos dedicamos a atraer robots de búsqueda de Google a tu sitio para aumentar su ranking.

    Existen 2 grupos fundamentales de bots de Google:

    Bots de rastreo – los que inspeccionan el sitio en primer lugar.

    Indexing robots – visitan el sitio después de los de rastreo.

    Mientras más visitas realicen estos robots a tu sitio, mejor será para tu posicionamiento.

    Antes de comenzar, te proporcionaremos una evidencia del DR desde Ahrefs.

    Después de terminar el trabajo, también obtendrás una muestra actualizada del valoración de tu sitio en Ahrefs.

    Abona únicamente cuando obtengas resultados.

    Tiempo estimado de entrega: de 3 a 14 días.

    El servicio se aplica a sitios con DR máximo de 50.

    Para procesar tu pedido necesitamos:

    La dirección de tu web.

    Una keyword.

    Este servicio no se aplica a redes sociales.

  36. Выгодный способ аварийным автомобилем – это выкуп таких транспортных средств. Многие автолюбители столкнулись с ремонта своего битого автомобиля. немало времени и средств.

    Компании, занимающиеся выкупом битых авто, отличные варианты сдачи. Они. Часто условия впечатляют, и они сдают свои машины.

    воспользоваться услугами покупки, рассмотреть в этой области. Кроме, присутствует и разные преимущества, привлечь к сотрудничеству. Среди таких плюсов – безвозмездная оценка технического состояния.

    Профессиональные специалисты ценность и советуют наилучший выход. содействует, чтобы сдать автомобиль сразу. Обращайтесь к услугам выкупа битых авто неприятностей.
    выкуп авто с проблемами [url=vykup-bityh-avto-posle-dtp.ru/vykup-problemnyh-avto.php]https://vykup-bityh-avto-posle-dtp.ru/vykup-problemnyh-avto.php/[/url]

  41. Backlinks for your site
    Practical throughout all themes of the portal.

    I create reference links to your domain.

    My backlinks engage Google crawlers to the page, which is very important for search visibility, so it’s critical to optimize a domain lacking defects that obstruct development.

    Insertion is safe for your resource!

    I don’t submit in inquiry forms, (contact forms pose risks to the platform since users file complaints from the owners).

    Publication takes place in authorized locations.

    Backlinks are placed to the most recent regularly updated database. A large number of platforms in the repository.

  47. Мен ойлойм, Алекс Перейра азыр дүйнөдөгү эң мыкты файтерлердин бири. Көрсө, Алекс Перейра көчөдөн чыккан, эми болсо дүйнөнүн чокусунда. UFC тарыхындагы эң күчтүү мушкерлердин бири тууралуу оку — [url=https://alex-pereira-kg.com/]alex-pereira-kg.com[/url]. Ал уткан сайын Бразилия сыймыктанат.
    Алекс Перейра азыр кайсы салмак категориясында мушташат?
    Алекс Перейра UFCге тарых жазып жатат. Анын мотивациялык видеолору чындап шыктандырат. Бул жигит чыныгы “monster”.
    Ар бир фанат анын күчүн сезет. Эгер спортту сүйсөң, Перейранын окуясын оку.

  54. Алекс Перейранын күчү менен техникасы укмуш айкалышкан. Анын тарыхы көп жаштарга мотивация берет. UFC фанаттары үчүн пайдалуу булак — [url=https://alex-pereira-kg.com/]alex-pereira-kg.com[/url]. Алекс Перейра менен Анкалаев беттешсе, эмне болот экен?
    Перейранын жашоосу — мотивация.
    Перейра дайыма өзүн жакшыртып келет. Анын мотивациялык видеолору чындап шыктандырат. UFCде мындай мушкерлер көп эмес.
    Анын жигиттик сапаты өзүнчө сөз. Көрсө, ийгилик каалоо эмес, аракет экен.

  59. Алекс Перейранын күчү менен техникасы укмуш айкалышкан. Алекс Перейра UFCде эки салмак категориясында чемпион болду — сыймык! Эгер Перейранын акыркы беттешин көргүң келсе, кирип чык [url=https://alex-pereira-kg.com/]https://alex-pereira-kg.com[/url]. Алекс Перейра менен Анкалаев беттешсе, эмне болот экен?
    Анын урганынын күчү килограмм менен эсептелет.
    Перейра дайыма өзүн жакшыртып келет. Бул адамдын соккусу таштай катуу. Анын мурунку беттешин көргөндө чыныгы күчтү сезесиң.
    Перейра — элдин арасынан чыккан легенда. Анын кыска убакытта кантип чемпион болгону таң калтырат.

  86. Флойд Мейвезердин ысымы бокс менен синоним болуп калган. Флойд Мейвезердин акыркы жаңылыктары ар бир күйөрманды кызыктырат. Флойд Мейвезер жөнүндө актуалдуу макалалар [url=https://floyd-mayweather-kg.com/]Флойд Мейвезер жаңылык[/url] порталында жарыяланат.
    Анын фамилиясы дүйнөлүк брендге айланган. Флойд Мейвезер спорт тарыхына кирген аттардын бири. Флойд Мейвезердин жашоосу – мотивация.
    Флойд Мейвезер ар бир кадамын ойлонуп жасайт.
    Анын акыркы беттеши чоң окуя болгон. Анын тарыхы ар дайым спорт күйөрмандарынын эсинде. Флойд Мейвезер – күч, ылдамдык жана акылдын айкалышы.

  88. Флойд Мейвезер дүйнөдөгү эң белгилүү мушкерлердин бири. Флойд Мейвезер эч качан жеңилбеген мушкер катары белгилүү. Бокс күйөрмандары үчүн кызыктуу фактылар [url=https://floyd-mayweather-kg.com/]https://floyd-mayweather-kg.com/[/url] порталында жайгашкан.
    Флойд Мейвезерди көрүү ар бир спорт күйөрманы үчүн майрам. Анын рекорддору бүгүнкү күнгө чейин сакталган. Флойд Мейвезердин ысымы ар бир спорт сүйүүчүсүнө белгилүү.
    Флойд Мейвезердин бизнеси да ийгиликтүү.
    Флойд Мейвезердин рекорддору таң калтырат. Флойд Мейвезердин жашоосу ар дайым элдин көңүлүндө. Анын жашоосу жана ийгилиги мотивация берет.

  91. Флойд Мейвезер ар бир беттешинде жогорку деңгээлди көрсөтөт. Флойд Мейвезердин тарыхтагы орду эч кимге талашсыз. Бокс легендасынын толук биографиясы жана рекорддору [url=https://floyd-mayweather-kg.com/]Флойд Мейвезер биографиясы[/url] барагында берилген.
    Флойд Мейвезердин ар бир беттеши чыныгы спектакль. Флойд Мейвезер ар бир беттешинде тактиканы мыкты колдонот. Анын акыркы жаңылыктарын укпай калган адам жок.
    Анын ар бир интервьюсу көңүл борборунда.
    Флойд Мейвезердин ийгилик сыры эмгек жана туруктуулук. Флойд Мейвезер ар бир беттешти мыкты өткөргөн. Анын карьерасы дүйнө жүзүнө үлгү.

  96. Aumentará la confianza en el sitio web
    Autoridad de autoridad del dominio (DR de Ahrefs)
    Fortalecerá la credibilidad en el sitio web.

    El rendimiento de tu sitio web es fundamental para el SEO.

    Nos dedicamos a atraer robots de búsqueda de Google a tu sitio para aumentar su clasificación.

    Existen dos tipos principales de bots de Google:

    Bots de rastreo – los que analizan inicialmente el sitio.

    Indexadores automáticos – visitan el sitio después de los de rastreo.

    Cuantos más accesos hagan estos robots a tu sitio, mejor será para tu posicionamiento.

    Antes de comenzar, te entregaremos una imagen del DR desde Ahrefs.

    Después de finalizar el trabajo, también recibirás una muestra actualizada del nivel de tu sitio en Ahrefs.

    Paga solo por resultados.

    Periodo de entrega: de unos días hasta dos semanas.

    Aceptamos sitios con DR hasta 50.

    Para completar tu pedido necesitamos:

    La URL de tu página.

    Una palabra clave.

    Este servicio no se aplica a redes sociales.

  100. ?? Вы ищете надежные системы видеонаблюдения, умные решения для бизнеса и дома? Тогда вам точно сюда! Компания Dahua Technology, признанный лидер рынка видеонаблюдения, представляет широкий ассортимент продукции, разработанной специально для вас.

    Почему выбирают [url=https://www.dahua-ipc.ru]Dahua?[/url]
    ? Высокое качество оборудования
    ?? Инновационные технологии и современные разработки
    ?? Оптимальные цены и выгодные условия покупки
    Посмотрите прямо сейчас наши новинки и убедитесь сами, почему миллионы пользователей доверяют именно нам!

    Что нового?
    Сегодня мы предлагаем вам ознакомиться с нашими последними достижениями в области интеллектуальных камер наблюдения, комплексных систем безопасности и инноваций в сфере IoT-технологий. Если вы хотите сделать ваш бизнес эффективнее, дом уютнее и жизнь комфортнее — загляните на нашу страницу и узнайте больше!

    ? Хотите видеть всё и сразу? Заходите на наш сайт!

    Ссылка на каталог товаров доступна прямо сейчас. Не упустите шанс стать частью команды успешных пользователей продуктов Dahua. Наслаждайтесь качеством, удобством и надежностью наших решений каждый день!

  101. **mind vault**

    Mind Vault is a premium cognitive support formula created for adults 45+. It’s thoughtfully designed to help maintain clear thinking

  103. My brother suggested I may like this web site. He was totally right. This post actually made my day. You cann’t imagine just how so much time I had spent for this info! Thank you!

  104. You really make it seem so easy with your presentation however I in finding this topic to be really one thing which I feel I would never understand. It kind of feels too complicated and very wide for me. I am looking ahead for your subsequent put up, I will attempt to get the cling of it!

  106. Great work! This is the kind of info that should be shared around the web. Disgrace on the seek engines for not positioning this post higher! Come on over and visit my site . Thanks =)

  131. I dont think I’ve read anything like this before. So good to find somebody with some original thoughts on this subject. cheers for starting this up. This blog is something that is needed on the web, someone with a little originality.

  134. تعتبر 888starz واحدة من أحدث المنصات المبتكرة في مجال الألعاب. تقدم منصة 888starz خيارات متنوعة من الألعاب، بدءًا من الرهانات الرياضية إلى ألعاب الكازينو.
    تتميز واجهة 888starz بتصميم بسيط وسهل، مما يسهل على المستخدمين التفاعل معها. كما تدعم المنصة مختلف اللغات، مما يجعلها متاحة للجميع.
    تضمن 888starz سلامة وأمان بيانات مستخدميها باستخدام أحدث التقنيات. تتوفر خدمة العملاء في 888starz على مدار الساعة لتلبية احتياجات اللاعبين.
    تقدم 888starz حوافز ومكافآت مغرية لجذب اللاعبين الجدد. تشمل هذه المكافآت مكافآت الترحيب والعروض الخاصة التي تتجدد بانتظام.
    888starz app [url=https://888starz-egypt-eg.com/apk]https://888starz-egypt-eg.com/apk/[/url]

  142. Футбол күйөрмандары Гарри Кейндей оюнчуну сыйлашат.Бул оюнчу дайыма эң мыктылардын арасында. Атактуу англиялык чабуулчу тууралуу көбүрөөк билүү үчүн кир: [url=https://harry-kane-kg.com/]https://harry-kane-kg.com/[/url]. Бул чабуулчу ар бир мелдеште гол киргизүүгө даяр.
    Бул оюнчу кайсы жерде болбосун гол киргизе алат.
    Кейн үй-бүлөсү менен көп убакыт өткөрөт. Кейндин оюн стили акылдуулук жана күчтү айкалыштырат. Кейн ар бир сезон өзүн мыкты формада кармайт. Кейндин алгачкы командалары ага чоң тажрыйба берген. Ар бир күйөрман анын статистикасын сыймыктануу менен айтат. Футбол сүйүүчүлөрү анын жаңылыктарын күтүшөт.

  143. Training of XRumer Xevil software for seo

    I teach how to make link mass on the site or social networking software XRumer.

    The training includes :

    1. Installation, server setup, download XRumer and Xevil on the server.

    2. Setting up to work in posting mode!

    3. Setting up XRumer for mailing to contact forms, which XRumer does perfectly.

    4. Setting up Xevil.

    5. Talking about what XRumer is and what it is for and how to interact with it in seo

    Show sites where to take proxies, VPS service

    I balance (optimize) crumer, Xevil and server for effective work.

    I work on the 6th version of Xevil

    Here’s the plan!

    Install XRumer on a remote server (personal computer is not suitable for work)

    I show you the settings for the work and make a project

    Posting will be made in blogs and comments forums, Setting up a project with article placement (near-link text changes from the source alternately) that is important.

    Collection of the base in the training is not included.

    See additional options!!!

  145. Кейндин упай топтоо жөндөмү легендардуу.Ар бир оюну күйөрмандар үчүн майрам. Гарри Кейн тууралуу так жана ишенимдүү маалымат алуу үчүн ушул булакты колдон: [url=https://harry-kane-kg.com/]Гарри Кейн маалымат[/url]. Анын футбол стили классикалык жана эффективдүү.
    Гарри Кейндин оюну ар дайым жогорку деңгээлде.
    Гарри Кейндин балдары футболду жакшы көрүшөт. Бул оюнчу коргонууда да пайдалуу. Футбол дүйнөсүндө Гарри Кейн өз ордун тапкан. Анын дебюту футбол дүйнөсүн таң калтырган. Бул оюнчу кайсы чемпионатта болбосун айырмаланат. Анын Instagram баракчасы абдан популярдуу.

  150. Кейндин оюндары дайыма эмоция тартуулайт.Кейн дайыма жоопкерчиликти өз мойнуна алат. Футбол сүйүүчүлөрү бул шилтемеден пайдалуу маалымат ала алышат: [url=https://harry-kane-kg.com/]http://harry-kane-kg.com[/url]. Футбол дүйнөсү мындай оюнчуларды сейрек көрөт.
    Кейндин айлык акысы чоң талкууга себеп болду.
    Кейн үй-бүлөлүк баалуулуктарды жогору коёт. Кейн капитан катары чоң жоопкерчилик алат. Бул оюнчу эч качан берилишпейт. Анын дебюту футбол дүйнөсүн таң калтырган. Кейндин упай көрсөткүчү абдан жогору. Кейн социалдык тармактарда активдүү.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *